Technologie d’édition de gènes CRISPR a démontré son potentiel révolutionnaire ces dernières années: il a été utilisé traiter les maladies raresà Adapter les cultures résister aux extrêmes du changement climatique, ou même à changer la couleur de la toile d’une araignée. Mais le plus grand espoir est que cette technologie aidera à trouver un remède contre une maladie mondiale, comme diabète. Une nouvelle étude pointe dans cette direction.

Pour la première fois, les chercheurs ont réussi à implanter des cellules pancréatiques éditées CRISPR chez un homme atteint de diabète de type 1, une maladie auto-immune où le système immunitaire attaque les cellules productrices d’insuline dans le pancréas. Sans insuline, le corps est alors incapable de réguler la glycémie. Si les mesures ne sont pas prises pour gérer les niveaux de glucose par d’autres moyens (généralement, en injectant l’insuline), cela peut entraîner des dommages aux nerfs et aux organes, en particulier le cœur, les reins et les yeux. Environ 9,5 millions de personnes dans le monde souffrent de diabète de type 1.

Dans cette expérience, les cellules éditées ont produit de l’insuline pendant des mois après avoir été implantée, sans avoir besoin que le receveur prenne des médicaments immunosuppresseurs pour empêcher leur corps d’attaquer les cellules. La technologie CRISPR a permis aux chercheurs de doter les cellules génétiquement modifiées avec le camouflage pour échapper à la détection.

L’étude, publiée le mois dernier dans The New England Journal of Medicine, Détails la procédure étape par étape. Tout d’abord, les cellules d’îlots pancréatiques ont été tirées d’un donneur décédé sans diabète, puis modifiées avec la technique d’édition génique CRISPR-CAS12B pour leur permettre d’échapper à la réponse immunitaire du patient du diabète. Les cellules modifiées comme celle-ci seraient «hypo-immunes», explique Sonja Schrepfer, professeur au Cedars-Sinai Medical Center en Californie et cofondateur scientifique de Sana Biotechnology, la société qui a développé ce traitement.

Les cellules éditées ont ensuite été implantées dans le muscle de l’avant-bras du patient, et après 12 semaines, aucun signe de rejet n’a été détecté. (UN rapport ultérieur De Sana Biotechnology note que les cellules implantées échappent toujours au système immunitaire du patient après six mois.)

Les tests exécutés dans le cadre de l’étude ont enregistré que les cellules étaient fonctionnelles: les cellules implantées sécrétaient l’insuline en réponse aux niveaux de glucose, représentant une étape clé vers le contrôle du diabète sans avoir besoin d’injections d’insuline. Quatre événements indésirables ont été enregistrés lors des suivis avec le patient, mais aucun d’entre eux n’était grave ou directement lié aux cellules modifiées.

L’objectif ultime des chercheurs est d’appliquer les modifications des gènes immuno-camoufleuses aux cellules souches – qui ont la capacité de se reproduire et de se différencier en d’autres types de cellules à l’intérieur du corps – puis de diriger leur développement dans des cellules d’îlots sécrétant à l’insuline. « L’avantage de l’ingénierie des cellules souches hypo-immunes est que lorsque ces cellules souches prolifèrent et créent de nouvelles cellules, les nouvelles cellules sont également hypo-immunes », a expliqué Schrepfer dans un Cèdres-sinai q + a Plus tôt cette année.

Traditionnellement, la transplantation de cellules étrangères dans un patient a nécessité de supprimer le système immunitaire du patient pour éviter qu’ils soient rejetés. Cela comporte des risques importants: infections, toxicité et complications à long terme. « Voir les patients mourir d’un rejet ou des complications graves de l’immunosuppression était frustrant pour moi, et j’ai décidé de concentrer ma carrière sur le développement de stratégies pour surmonter le rejet immunitaire sans médicaments immunosuppresseurs », a déclaré Schrepfer à Cedars-Sinai.

Bien que la recherche marque une étape importante dans la recherche de traitements de diabète de type 1, il est important de noter que l’étude impliquait un participant, qui a reçu une faible dose de cellules pendant une courte période – pas suffisamment pour que le patient n’ait plus besoin de contrôler sa glycémie avec l’insuline injectée. Un éditorial par le journal Nature Dit également que certains groupes de recherche indépendants ont échoué dans leurs efforts pour confirmer que la méthode de SANA offre aux cellules modifiées la capacité d’échapper au système immunitaire.

SANA cherchera à mener davantage d’essais cliniques à partir de l’année prochaine. Sans négliger les critiques et les limites de la présente étude, la possibilité de transplantation de cellules modifiées pour être invisible pour le système immunitaire ouvre un horizon très prometteur en médecine régénérative.

Cette histoire est apparue à l’origine sur Câblé en espagnol et a été traduit de l’espagnol.