En août dernier, KJ Muldoon est né avec un trouble génétique potentiellement mortel. Six mois plus tard, il a reçu un Traitement CRISPR conçu juste pour lui.

Muldoon a un trouble rare connu sous le nom de carence en CPS1, ce qui provoque une dangereuse quantité d’ammoniac dans le sang. Environ la moitié des bébés nés mourront tôt dans la vie. Les options de traitement actuelles – une alimentation hautement restrictive et une transplantation hépatique – ne sont pas idéales. Mais une équipe de l’hôpital pour enfants de Philadelphie et de Penn Medicine a pu contourner le calendrier standard de développement des médicaments et utiliser le CRIPSR pour créer un médicament personnalisé pour KJ en quelques mois.

«Nous avions un patient qui faisait face à un résultat très, très dévastateur», explique Kiran Musunuru, professeur de recherche translationnelle à l’Université de Pennsylvanie et à l’hôpital pour enfants de Philadelphie, qui faisait partie de l’équipe qui a effectué le traitement de KJ.

À la naissance de KJ, ses muscles étaient rigides, il était léthargique et il ne mangeait pas. Après trois doses de son traitement personnalisé, KJ commence à franchir des jalons de développement que ses parents n’ont jamais pensé qu’ils le verraient atteindre. Il est maintenant capable de manger certains aliments et de s’asseoir seul. «Il a vraiment fait d’énormes progrès», explique son père Kyle Muldoon.

Le cas est détaillé aujourd’hui dans une étude publiée dans le New England Journal of Medicine et a été présentée à la réunion annuelle de l’American Society of Gene & Cell Therapy à la Nouvelle-Orléans. Il pourrait fournir un plan pour effectuer des traitements d’édition génétique personnalisés pour d’autres patients atteints de maladies rares qui ont peu ou pas de traitements médicaux disponibles.

Lorsque le corps digère la protéine, l’ammoniac est fabriqué dans le processus. Une enzyme importante appelée CPS1 aide à effacer ce sous-produit toxique, mais les personnes atteintes de carence CPS1 n’ont pas cette enzyme. Trop d’ammoniac dans le système peut entraîner des dommages aux organes, et même les lésions cérébrales et la mort.

Depuis la naissance de KJ, il a suivi des médicaments spéciaux à l’ammoniac et un régime pauvre en protéines. Après avoir reçu le médicament CRISPR sur mesure, KJ a pu prendre une dose plus faible du médicament et commencer à manger plus de protéines sans effets secondaires graves. Il est toujours à l’hôpital, mais ses médecins espèrent le renvoyer chez lui le mois prochain.

Les parents de KJ et son équipe médicale ne sont pas en train d’appeler la thérapie CRISPR un remède, mais ils disent qu’il est prometteur de voir son amélioration. «Il est encore très tôt, nous devrons donc continuer à regarder KJ de près pour comprendre pleinement les effets complets de cette thérapie», explique Rebecca Ahrens-Nicklas, directrice de la thérapie génique pour le programme Frontier des troubles métaboliques héréditaires de l’hôpital pour enfants de Philadelphie et professeur adjoint de pédiatrie à Penn Medicine, qui a dirigé l’effort avec Musunuru. Elle dit que le traitement CRISPR a probablement transformé la carence sévère de KJ en une forme plus douce de la maladie, mais il peut encore avoir besoin d’être sous des médicaments à l’avenir.

Ahrens-Nicklas et Musunuru se sont associés en 2023 pour explorer la faisabilité de la création de thérapies d’édition génétique personnalisées pour les patients individuels. Ils ont décidé de se concentrer sur les troubles du cycle de l’urée, un groupe de conditions métaboliques génétiques qui affectent la capacité du corps à traiter l’ammoniac qui comprend une carence en CPS1. Souvent, les patients ont besoin d’une greffe de foie. Bien que la procédure soit possible chez les nourrissons, elle est médicalement complexe. Ahrens-Nicklas et Musunuru ont vu une occasion de trouver un autre chemin.